Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской (дозировка 10 ,мг) или с фаской и риской (дозировка 70 ,мг). Допускается незначительная мраморность.
,
Фармакотерапевтическая группа Костной резорбции ингибитор – бисфосфонат.
,
Код АТХ
М05ВА04
,
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Алендроновая кислота – негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции (из группы аминобисфосфонатов – синтетических аналогов пирофосфата, связывающего гидроксиапатит, находящийся в кости), подавляет активность остеокластов. Стимулирует остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей (регулирует фосфорно-кальциевый обмен), способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность алендроновой кислоты при пероральном приеме в дозе 5-70 ,мг натощак утром за 2 часа до стандартного завтрака составляет 0,64 ,% у женщин и 0,6 ,% у мужчин, при приеме натощак за 0,5-1 часа до стандартного завтрака биодоступность снижается до 0,46 ,% и 0,39 ,% соответственно. Биодоступность алендроновой кислоты значительно снижается, если принимать препарат менее чем за 30 минут до приема пищи или жидкости, биодоступность минимальна при приеме вместе с пищей или в течение двух часов после еды.
При одновременном приеме алендроновой кислоты с кофе или апельсиновым соком биодоступность снижается приблизительно на 60 ,%.
Распределение
Средний объем распределения в состоянии равновесной концентрации (за исключением костей) у человека составляет не менее 28 л. Концентрация алендроновой кислоты в плазме крови после перорального приема в терапевтической дозе слишком мала для аналитического обнаружения (<, 5 нг/мл). Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 78 ,%.
Метаболизм
Нет данных, подтверждающих, что алендроновая кислота подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение
Выводится в неизмененном виде. Процесс выведения характеризуется быстрым снижением концентрации алендроновой кислоты в плазме крови и крайне медленным высвобождением из костей. При внутривенном введении через 6 часов концентрация в плазме снижается более чем на 95 ,%. Абсорбированная, но не встроившаяся в костную ткань алендроновая кислота быстро выводится почками. После однократного внутривенного введения 10 ,мг алендроновой кислоты почечный клиренс составляет 71 мл/мин, системный – 200 мл/мин.
После введения однократной внутривенной дозы [14С] алендроновой кислоты приблизительно 50 % радиоактивности выводилось с мочой в течение 72 часов и незначительно или практически не выводилось с калом.
Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроновой кислоты из костной ткани.
Алендроновая кислота не выводится через кислотные и основные транспортные системы почек у ,крыс, таким образом можно ожидать, что она не нарушает выведение других лекарственных препаратов через эти системы у человека.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол
Биодоступность алендроновой кислоты существенно не отличается у мужчин и женщин.
Раса
Фармакокинетические различия по расовому признаку не были изучены.
Пациенты пожилого возраста
Биодоступность и выведение алендроновой кислоты сходны у пожилых и молодых пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректировать дозу алендроновой кислоты, поскольку она не метаболизируется и не выводится с желчью.
Пациенты с нарушениями функции почек
У здоровых добровольцев алендроновая кислота, не накапливающаяся в костной ткани, быстро выводится с мочой. Контролируемых фармакокинетических исследований по применению алендроновой кислоты при почечной недостаточности нет, но у пациентов с ,выраженным нарушением функции почек выведение алендроновой кислоты будет снижено. Поэтому можно ожидать несколько большее накопление алендроновой кислоты в костной ткани у пациентов с нарушением функции почек.
При клиренсе креатинина (КК) от 35 до 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Применять алендроновую кислоту у пациентов с КК менее 35 мл/мин не рекомендуется в ,связи с отсутствием опыта применения.
,
Показания к применению
- , , , , остеопороз у женщин в постменопаузе (профилактика переломов костей, в том числе бедра и позвоночника),
- , , , , остеопороз у мужчин,
- , , , , болезнь Педжета.
,
Противопоказания
- , , , , заболевания пищевода и другие факторы, замедляющие его опорожнение, например, стриктура или ахалазия,
- , , , , неспособность пациента стоять или сидеть прямо в течение не менее 30 минут после приема препарата,
- , , , , гиперчувствительность к алендроновой кислоте или любому вспомогательному компоненту препарата,
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение алендроновой кислоты во время беременности противопоказано.
Нет данных о применении алендроновой кислоты у беременных женщин.
Исследования на животных не указывают на наличие непосредственных негативных эффектов во время беременности, развития эмбриона и плода или постнатального развития. Алендроновая кислота, вводившаяся крысам во время беременности, вызывала дистоцию, обусловленную гипокальциемией.
Бисфосфонаты встраиваются в костный матрикс, из которого они постепенно высвобождаются в течение нескольких лет. Количество бисфосфоната, инкорпорированного в костную ткань женщины и высвобождаемого из нее в системный кровоток, прямо связаны с дозами и длительностью лечения. Существует теоретический риск влияния на плод (в особенности на костную ткань), если беременность наступает после прохождения курса терпаии бисфосфонатами. Нет данных о прямом эмбриотоксическом или тератогенном действии. Влияние таких факторов риска на плод, как время между прекращением терапии бисфосфонатами и наступлением беременности, пути введения (внутривенное, пероральное), не изучалось.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении в грудное молоко нет, прием алендроновой кислоты в период кормления грудью противопоказан.
,
Способ применения и дозы
Внутрь, за 2 часа (но не менее чем за 30 ,минут) до первого приема пищи, воды или других лекарственных средств. Для уменьшения раздражающего влияния на пищевод препарат необходимо принимать сразу после утреннего подъема, после приема не следует ложиться на протяжении 30 минут (опасно применять в случае неспособности пациента стоять или сидеть прямо в течение 30 минут). Прием перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита.
Запивать только обычной водой (полный стакан – не менее 200 мл), поскольку другие напитки (включая минеральную воду, кофе, чай, апельсиновый сок) снижают абсорбцию. Таблетки нельзя разжевывать или рассасывать.
Оптимальная длительность применения препарата не установлена. Необходимость продолжения терапии бисфосфонатами должна оцениваться лечащим врачом на регулярной основе, особенно после 5 или более лет применения.
Препарат следует принимать при обеспечении суточной потребности кальция и витамина ,D.
При остеопорозе у женщин в постменопаузе и остеопорозе у мужчин - 70 ,мг один раз в неделю или 10 ,мг один раз в сутки.
При болезни Педжета – 40 ,мг один раз в сутки в течение 6 месяцев.
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК ,от ,35 ,до 60 ,мл/мин) не требуется.
При случайном пропуске приема препарата в дозировке один раз в неделю необходимо принять одну таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать две таблетки в один день, но в последующем надо продолжать принимать по одной таблетке в тот день недели, который был выбран для приема с самого начала лечения.
,
Побочное действие
В однолетнем исследовании у женщин с остеопорозом в период постменопаузы общие профили безопасности алендроновой кислоты 70 ,мг один раз в неделю (n ,= ,519) и алендроновой кислоты 10 ,мг в сутки (n ,= ,370) были в целом схожи.
В двух трехлетних исследованиях с практически идентичным дизайном у женщин в ,период постменопаузы (алендроновая кислота 10 ,мг: n ,= ,196, плацебо: n ,= ,397) профили безопасности алендроновой кислоты 10 ,мг в сутки и плацебо были в целом схожи.
Нежелательные реакции, описанные в данных исследованиях как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом алендроновой кислоты, представлены в таблице. Нежелательные реакции наблюдались у ≥ ,1 ,% пациентов в каждой группе приема в ,однолетнем исследовании. У ≥ ,1 ,%, принимавших алендроновую кислоту 10 ,мг в сутки, нежелательные реакции наблюдались с большей частотой, чем в группе плацебо в ,трехлетнем исследовании.
,
,
,
Таблица
,
Нежелательные реакции, описанные в клинических исследованиях алендроновой кислоты
АВТОРИЗАЦИЯ
Внимание:
Поделиться с друзьями
